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突破晚期卵巢癌5年存率瓶颈,PARP抑制剂延缓复发是关键

2019-06-19 来源:网络整理 责任编辑:采集侠 点击:

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摘要:尼拉帕利降低疾病复发或进展风险最高达73%近十年来,尽管临床医生的手术技能不断提高,化疗药物也有了很大进步,但卵巢癌晚期患者5年生存率仍未超过40% ,原因在于70%的患者在初始

尼拉帕利降低疾病复发或进展风险最高达73%

近十年来,尽管临床医生的手术技能不断提高,化疗药物也有了很大进步,但卵巢癌晚期患者5年生存率仍未超过40% ,原因在于70%的患者在初始的手术和化疗后肿瘤会复发。如何延缓复发是提高晚期卵巢癌5年生存率的关键,好在近年PARP抑制剂如尼拉帕利的出现为患者提供了一种高效、低毒、方便的维持治疗手段,降低患者疾病复发或进展风险最高达73%!

70%卵巢癌晚期患者复发,5年生存率十年未提高

长期以来卵巢癌的主要治疗方式一直是手术和化疗,对于初次确诊的晚期卵巢癌,手术+含铂化疗作为初始(一线)治疗可以使大部分患者的肿瘤缓解,这个疾病缓解期大约在18个月,之后多数患者会复发,随后患者会接受二次手术和化疗,就是医学上说的二线治疗。经过二线治疗,疾病缓解期大约为10个月,比初始治疗时缩短了8个月。随着复发次数增加,患者不断接受三线、四线甚至五线治疗,每线治疗后的疾病缓解期都在缩短,最终晚期卵巢癌的5年生存率近十来来都未超过40%。为什么每次复发后患者的疾病缓解期都会缩短呢?秘密在铂类化疗药的疗效。

铂类化疗药,如顺铂、卡铂、奈达铂一线治疗晚期卵巢癌非常有效,但是当卵巢癌复发后,铂类化疗药的有效率就降低了,尤其是铂类化疗后6个月内就复发的患者再用铂类化疗药基本无效。这就导致了每次复发,患者治疗的效果都变差,疾病缓解期变短,最终使5年生存率难以提高。

突破晚期卵巢癌5年存率瓶颈,PARP抑制剂延缓复发是关键

PARP抑制剂尼拉帕利延缓复发,破解卵巢癌晚期5年生存率难题

要提高5年生存率就要保持铂类化疗药的疗效,这就需要在铂类化疗有效后用一个低副作用的维持治疗来延缓患者复发,延长无铂间期,无铂间期越长,重启铂类化疗的疗效越好,越有利于延长患者生存期。这个维持治疗目前来说比较理想的药物是PARP抑制剂,比如尼拉帕利就是其中一种。对于复发后铂敏感的卵巢癌患者,含铂化疗有效后用尼拉帕利维持治疗使肿瘤进展或者复发的风险可降低最高达73%,中位无进展生存期最多可延长15.5个月。而且很重要一点,不管有没有BRCA突变,只要是铂敏感的复发患者用尼拉帕利都有获益。

突破晚期卵巢癌5年存率瓶颈,PARP抑制剂延缓复发是关键

尼拉帕利延缓患者复发意味着患者无铂间期延长,研究显示对于BRCA突变患者,无铂间期可延长13.4个月达到22.8个月,即使非BRCA突变患者尼拉帕利依然可以延长4.1个月无铂间期达到12.7个月。无铂间期的延长意味着即使患者以后复发,铂类化疗依然会保持较好的疗效,这将有利于提高患者的5年生存率。

一天口服一次让卵巢癌晚期维持治疗更方便

PARP抑制剂维持治疗优于其他维持治疗方案的地方在于其低毒高效,今年6月初举世瞩目的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会新鲜出炉的一项真实世界研究结果显示,复发卵巢癌患者PARP抑制剂维持治疗的平均时间为250天,远超贝伐珠单抗的196天、非铂类化疗的104天以及临床观察的106天。

突破晚期卵巢癌5年存率瓶颈,PARP抑制剂延缓复发是关键

尼拉帕利作为一种优秀的PARP抑制剂有其特出的优点,药物浓度在体内维持时间更长,所以一天只需要口服一次,不需要像其他PARP抑制剂那样一天口服两次,容易漏服,也不像贝伐珠单抗需要每3周就要跑到医院去输液。此外尼拉帕利有特殊的药物代谢途径,不容易与其他药物互相干扰,因此非常适合伴有其他慢性病的卵巢癌患者。正因为这些优点,尼拉帕利更适合患者长期维持治疗。


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